鄭州源創(chuàng)基因科技有限公司成立于2016年，由哥倫比亞大學(xué)博士后趙輝，歸國創(chuàng)辦的國家高新技術(shù)企業(yè)。擁有97項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)及實(shí)用技術(shù)，業(yè)務(wù)遍布上海、重慶、深圳、北京等城市，總部在鄭州航空港區(qū)。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種典型的自身免疫性疾病，中國患者超百萬。其核心病理機(jī)制在于免疫系統(tǒng)“敵我不分”，產(chǎn)生大量自身抗體攻擊皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟等器官，導(dǎo)致多系統(tǒng)炎癥和器官損傷。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，約40%的SLE患者會(huì)發(fā)展為狼瘡腎炎，其中10年內(nèi)的終末期腎病進(jìn)展率達(dá)10%至30%，傳統(tǒng)治療依賴糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，雖能控制病情，但長期使用易引發(fā)股骨頭壞死、感染等嚴(yán)重副作用，且難治性患者5年死亡率曾高達(dá)45%。
免疫失衡：SLE的深層密碼
SLE的免疫失衡表現(xiàn)為多維度異常：B細(xì)胞過度活化產(chǎn)生大量自身抗體（如抗dsDNA抗體）；T細(xì)胞功能紊亂，促炎性Th17細(xì)胞增多而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）減少；樹突狀細(xì)胞異常活化，持續(xù)呈遞自身抗原；調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞數(shù)量或功能缺失。這些因素共同導(dǎo)致持續(xù)性炎癥反應(yīng)，形成“攻擊-損傷-修復(fù)”的惡性循環(huán)。理想的治療策略需同時(shí)抑制異常免疫攻擊并重建免疫平衡。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：免疫調(diào)節(jié)的“微調(diào)師”
MSCs是分布于骨髓、脂肪、臍帶等組織的成體干細(xì)胞，其治療SLE的核心優(yōu)勢在于強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力而非直接替代受損細(xì)胞：
抑制T細(xì)胞過度活化：通過分泌TGF-β、PGE2等因子抑制促炎性Th17細(xì)胞，同時(shí)促進(jìn)Treg增殖，重建免疫耐受；
調(diào)控B細(xì)胞功能：減少自身反應(yīng)性B細(xì)胞數(shù)量，抑制其向漿細(xì)胞分化，降低自身抗體水平；
調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞成熟：阻止其過度激活，減輕抗原呈遞壓力；
釋放修復(fù)因子：如IL-10、VEGF等，促進(jìn)受損組織修復(fù)并減輕炎癥。
南京鼓樓醫(yī)院臨床研究顯示，異體臍帶來源MSCs應(yīng)用難治性SLE患者后，SLE疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）顯著下降，部分患者實(shí)現(xiàn)長期緩解，腎功能明顯改善。全球超1500例SLE患者接受MSCs治療的長期隨訪（平均5年）顯示，總生存率達(dá)84%，34%患者達(dá)臨床緩解，且未增加腫瘤或感染風(fēng)險(xiǎn)。
CAR-NK細(xì)胞療法：精準(zhǔn)清除的“生物導(dǎo)彈”
2025年11月，我國海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》發(fā)表全球首項(xiàng)同種異體CD19 CAR-NK細(xì)胞治療SLE的臨床研究。該研究采用健康供體NK細(xì)胞經(jīng)基因工程改造，制備出“現(xiàn)貨型”CAR-NK藥物KN5501，靶向B細(xì)胞表面CD19抗原。
研究納入18例復(fù)發(fā)/難治性SLE患者（18-65歲），中位隨訪12個(gè)月（最長18個(gè)月）。結(jié)果顯示，完成1年以上隨訪的9例患者中，6例（67%）實(shí)現(xiàn)DORIS緩解并達(dá)狼瘡低疾病活動(dòng)狀態(tài)，無復(fù)發(fā)；患者精神狀態(tài)、生活質(zhì)量及工作能力顯著改善。安全性方面，僅1例（6%）出現(xiàn)1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征，無神經(jīng)毒性、嚴(yán)重感染或劑量限制性毒性。
結(jié)語
從傳統(tǒng)免疫抑制到干細(xì)胞精準(zhǔn)治療，SLE的治療已進(jìn)入“免疫重置”新時(shí)代。隨著更多高質(zhì)量臨床研究的開展，干細(xì)胞療法有望成為難治性SLE的治療方案，最終實(shí)現(xiàn)“無藥緩解”的終極目標(biāo)。這一進(jìn)程不僅需要科研人員的持續(xù)突破，更需要醫(yī)患共同參與，推動(dòng)治療可及性提升，讓科學(xué)之光真正惠及每一位患者。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41240964/
https://mp.weixin.qq.com/s/birwGeyO4oLRsMmot1munQ